维立志博宣布，其研发的1类新药抗GPRC5D/CD3双特异性抗体LBL-034治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的首次临床试验申请，已于近期分别获得中国国家药品监督管理局（NMPA）和美国FDA的批准。

   多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖引起的恶性浆细胞疾病，目前仍无法治愈。GPRC5D是一种C型7通道跨膜受体蛋白，它在正常人体组织中表达较低，而在MM患者的恶性浆细胞中则特异性地过表达。研究发现，GPRC5D的表达强度是MM的独立预后因素，其过度表达与总生存率的降低显著相关。因此，GPRC5D已成为治疗MM等浆细胞疾病的重要潜在靶标。

   LBL-034是一款人源化IgG1亚型非对称型的双特异性抗体，可同时靶向GPRC5D和CD3。该产品通过连接CD3+ T细胞和表达GPRC5D的骨髓瘤细胞，引起T细胞介导的对肿瘤细胞的杀伤作用。

  此次在中国和美国获批开展的是一项单臂、多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的首次临床研究，旨在评价LBL-034在MM患者中的安全性、耐受性和初步疗效，并确定2期推荐剂量。该试验计划入组复发/难治性多发性骨髓瘤患者，他们既往接受过包括至少一种蛋白酶体抑制剂（PI）、一种免疫调节剂（IMiD）等标准治疗失败。

  维立志博首席医学官蔡胜利博士表示，尽管MM的临床研究最近取得了显著进展，治疗手段得到了不断改进和完善，但是随着用药线数增多，复发的间隙会越来越短，最终都会演变为复发或难治性MM。该病目前仍被认为是不可治愈的恶性肿瘤，严重威胁人类的生命健康，开发新的、更有效的治疗方案迫在眉睫。

   据蔡胜利博士介绍，LBL-034双抗采用了独特的分子设计，可使LBL-034以较高的结合力特异性结合到表达GPRC5D的肿瘤细胞上，并且减少了对T细胞的非特异性激活的风险，从而增强了抗肿瘤疗效并降低了潜在的免疫毒性风险。非临床研究结果显示，LBL-034具有较好的抗肿瘤效果及安全性。

  参考资料：[1]双喜临门！维立志博GPRC5D/CD3双抗LBL-034治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的首次临床试验申请获得NMPA和FDA批准. Retrieved Jul 31，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/Tm_lfSw2RxiPW2L8oxLqsg

作者：智慧芽 新药情报库

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